烷化劑（Alkylating Agents）是最早問世的抗腫瘤藥物，在惡性腫瘤化療中占有重要地位，但它通常會對卵巢造成嚴重損害。經證明，兒童期使用烷化劑治療與卵巢早衰（POI）的發生密切相關。動物研究也證明了烷化劑對卵巢的嚴重毒性作用，且實驗室中烷化劑通常用于建立卵巢功能障礙的小鼠模型。最近的一項研究表明，線粒體保護可能是對抗烷化劑誘導的卵巢損傷的一種策略。
吡咯喹啉奎甯（ PQQ ）已被證明對女性的生育能力有利。 PQQ 對健康的益處與幾種生物學作用有關，包括抗氧化應激、抗炎和促線粒體生物發生作用。 PQQ 是一種很強的水溶性抗氧化劑，其單線态分子氧猝滅活性大約是維生素C的6.3倍，已經被批準為一種膳食補充劑。
2022年3月，Front Endocrinol期刊上發表了題為“ PQQ Dietary Supplementation Prevents Alkylating Agent-Induced Ovarian Dysfunction in Mice”的研究論文，旨在研究 PQQ 膳食補充劑是否對烷化劑誘導的卵巢功能障礙具有保護作用。
結果表明，補充 PQQ 可增加了卵巢的重量和大小，對于被破壞的發情周期有部分的恢複作用，并防止了烷化劑治療小鼠卵泡的丢失。此外，補充 PQQ 顯著增加了烷化劑治療小鼠的妊娠率和每次分娩的産仔數。這些結果強調了補充 PQQ 對烷化劑引起的卵巢功能障礙的幹預潛力。
首先，研究人員使用單劑白消安（Busulfan，20 mg/kg）和環磷酰胺（CTX，120 mg/kg）（兩種烷化劑）建立了小鼠卵巢功能障礙模型。從建立小鼠模型前1周開始，将 PQQ Na2（5mg/kg）添加到小鼠飼料，直至處死。一個月後，連續30天檢查并記錄小鼠的發情周期。三個月後，一些小鼠與可生育的雄性小鼠交配進行生育測試。血清樣本用于檢測激素水平。卵巢稱重并用于檢測卵泡計數、細胞增殖、細胞凋亡和細胞衰老。此外，還檢測了卵巢中炎症、氧化損傷和Pgc1α表達的水平。
PQQ 改善了雌性小鼠的生育能力和卵巢功能
研究人員檢測了各組小鼠的發情周期，結果顯示，與對照組和 PQQ 組的小鼠相比，卵巢異常組的小鼠表現出不規則的發情周期，其發情周期延長，發情前期（proestrus）和發情期（estrus）縮短。此外，生育能力測試結果顯示，與對照組（7/7）和 PQQ 組（7/7）相比，卵巢異常組（3/7）的妊娠率顯著降低。與對照組和 PQQ 組相比，卵巢異常組的産仔數顯著減少。
PQQ 防止了雌性小鼠卵巢中卵泡的丢失
從卵巢稱重結果來看，與對照組和 PQQ 組相比，卵巢異常組的卵巢大小和重量顯著減少。研究人員對連續的卵巢切片進行HE染色，并對每個階段的卵泡進行計數。結果發現，與對照組和 PQQ 組相比，卵巢異常組卵巢各階段的卵泡數量顯著減少，而退行性卵泡數量顯著增加。也就是說， PQQ 對烷化劑引起的卵泡耗竭有一定的保護作用。
PQQ 防止了雌性小鼠卵巢中卵泡的丢失
從卵巢稱重結果來看，與對照組和 PQQ 組相比，卵巢異常組的卵巢大小和重量顯著減少。研究人員對連續的卵巢切片進行HE染色，并對每個階段的卵泡進行計數。結果發現，與對照組和 PQQ 組相比，卵巢異常組卵巢各階段的卵泡數量顯著減少，而退行性卵泡數量顯著增加。也就是說， PQQ 對烷化劑引起的卵泡耗竭有一定的保護作用。
結語
PQQ 的保護作用是通過促進顆粒細胞增殖、抑制顆粒細胞凋亡和卵巢基質細胞衰老直接介導的，其潛在機制可能歸因于 PQQ 的抗氧化應激、抗炎和促線粒體生物發生作用。總之， PQQ 在烷化劑損傷後改善卵巢功能方面也有一定的作用， PQQ 有潛力成為作預防卵巢衰老和保持生育能力的膳食補充劑。